安斯泰来，“颠覆”安斯泰来

摘要： 文｜氨基观察5月末，CLDN18.2赛道迎来了久违的一笔交易。信诺维宣布，与安斯泰来达成合作协议，后者获得CLDN18....

文｜氨基观察

5月末，CLDN18.2赛道迎来了久违的一笔交易。

信诺维宣布，与安斯泰来达成合作协议，后者获得CLDN18.2 ADC药物XNW27011全球（除大中华区）开发权益。

这笔交易，价格不菲。

根据协议条款，信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格收取最高7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的里程碑付款。也就是说，信诺维能够获得的近期付款总额，将高达2亿美元。

而XNW27011目前还仅在中国开展1/2期临床研究。某种程度上，这也体现出安斯泰来对于CLDN18.2赛道的高度重视。

毕竟，CLDN18.2 ADC领域已经竞争相对激烈，并且大力押注早期分子似乎并非一个好选择。此前，包括石药集团在内的CLDN18.2 ADC，虽然国内临床数据惊艳，但在海外却难以复制。

不过，安斯泰来可能没有太多选择。其CLDN18.2单抗zolbetuximab，虽然已经在全球包括美国在内的多个国家、地区获批上市，但是药物局限性明显。

面对来势汹汹的入局者，安斯泰来只能被迫押注，"颠覆"自己，来谋求在CLDN18.2赛道更好地活下去。

/ 01 / 不完美的FIC

CLDN18.2赛道的热度，某种程度上是由安斯泰来带起来的。

2016年10月29日，安斯泰来宣布以14亿美元收购德国生物技术公司Ganymed，看中的便是CLDN18.2单抗zolbetuximab。

此后研发虽历经波折，但zolbetuximab最终撞线。2024年10月，其获得FDA认可，获批上市。Zolbetuximab的一小步，是属于CLDN18.2靶点的一大步。

但遗憾的是，虽然zolbetuximab迈出了第一步，却因为自身分子的缺陷，为后来者留下了巨大的超车空间。

Zolbetuximab的两项Ⅲ期临床试验SPOTLIGHT和 GLOW，都达到了主要临床终点，但与对照组相比效果相对有限，PFS获益不超2个月，OS获益不超3个月。

具体来说，SPOTLIGHT（联合mFOLFOX6——奥沙利铂、亚叶酸+氟尿嘧啶联合方案）治疗组的中位PFS为10.61个月，中位OS为18.23个月，比安慰剂组多1.94个月和2.69个月。

GLOW（联合CAPOX——卡培他滨+奥沙利铂）治疗组的中位PFS为8.21个月，中位OS为14.39个月，比安慰组多1.41个月和2.23个月。

而且，zolbetuximab的Ⅲ期临床均是在CLDN18.2高表达（≥75%）的患者中进行，对其他患者作用不明显。

这注定了其临床使用会受限。在所有实体瘤中，CLDN18.2高表达患者仅占33%—37%。而在患者群体规模最大的胃癌领域，高表达患者占比更是仅有20%左右。

毫无疑问，虽然zolbetuximab以一己之力开启了CLDN18.2时代，但是CLDN18.2的时代却不一定属于zolbetuximab。这也是为什么，安斯泰来在已经拥有FIC的情况下，选择引进早期分子XNW27011。

/ 02 / 弥补Z药的遗憾

看起来，安斯泰来是希望通过XNW27011，来弥补zolbetuximab的遗憾。

作为一款ADC分子，XNW27011瞄准的是CLDN18.2低表达人群。根据其在ASCO上更新的数据显示，在75例可评估的CLDN18.2阳性（≥5%肿瘤细胞，IHC≥2+）G/GEJ AC患者中，取得了46.7%的最佳总体缓解（BOR），疾病控制率（DCR）达到了88.0%。

对于这起合作，安斯泰来也特意强调，XNW27011有潜力满足当前未被满足的患者需求。

当然，XNW27011是否能够如安斯泰来所愿，还不得而知。

信诺维方面表示，因为被安斯泰来引进之后涉及到保密协议，一些关键信息并没有透露。例如，公司没有透露确认的ORR是多少，以及在Claudin18.2表达水平远低于75%的患者中是否真的观察到任何活性。

两大关键信息的缺失，使得市场对XNW27011的竞争力还不得而知。与此同时，安全性问题也是安斯泰来需要继续探索的。

此前公布的ASCO摘要中指出，3.0mg/kg剂量下出现了一例治疗相关的肺炎死亡，不过在后续更新的海报中没有提及此事，公司表示这与XNW27011无关。

总体来说，XNW27011是否能够让安斯泰来复制zolbetuximab上岸的幸运，还需要时间给出答案。就现在来看，显然只是一场豪赌。

/ 03 / 豪赌与未来

鉴于CLDN18.2的突出前景，竞争已经空前激烈。这也导致，入局者必须拿出更好的成绩，才有希望脱颖而出。

3月20日，Elevation宣布决定终止开发其CLDN18.2 ADC药物EO-3021。

EO-3021是由Elevation于2022年7月从石药集团引进，并支付了2700万美元预付款、11.5亿美元里程碑金额及一定比例的销售分成。

然而，如今的Elevation得出结论，EO-3021与其他靶向CLDN18.2的ADC相比没有竞争力，只能遗憾退出。而在宣布终止研发EO-3021消息后不到3个月，Elevation迎来了被收购的结局。

日前，Elevation宣布接受了对冲基金Tang Capital Partners旗下投资公司Concentra的收购要约。后者将以每股0.36美元的现金收购Elevation的股票，整体估值在2200万美元左右。

事实上，EO-3021只是CLDN18.2 ADC折戟的一个缩影。此前。礼新医药的LM-302也遭遇了百时美施贵宝的退货。

这表明CLDN18.2 ADC研发不易。而到如今，CLDN18.2 ADC需要竞争的，也不只是ADC本身，甚至是TCE/CLDN18.2双抗、CLDN18.2/4-1BB双抗等诸多不同路线。

当一个靶点过于火热，被革命的不只是FIC本身，还有包括许多后来者。对于火热的CLDN18.2 靶点来说，未来到底属于谁，还不得而知。